我的祕密A計劃

我的腦子裡面裝了很多東西,
除了腦漿, 腦袋瓜, 腦脊髓液以外,
還有很多idea!

這麼多idea不分享給大家實在很不痛快
所以就放在自己的網誌上吧！

關於珍珠奶茶口味的補氣口香糖之外
最近因為得到一個絕不算好缺的面試機會, 所以開始對脂肪有點興趣。

我不想被稱作一個胖子, 但實際上我的確是一個胖子,
所以對於心血管疾病就該好好瞭解一下。

在開始這個idea之前, 很抱歉跟大家說, 這個題目有點過於學術, 而且是比較深入的學術領域了。
可能有普羅大眾比較難以理解的部份就請多見諒囉。

故事是從聽了隔壁的竹田家發表後才開始的

簡介一下竹田家 香山大人的發表

簡單的說:

在人體免疫中, 自然免疫(Innate immunity)佔了很重要的角色。舉凡細菌病毒還是阿撒部魯的感染症都和自然免疫拖不了關係。

自然免疫有幾個特色 :

1. 非專一
2. 無記憶性

反正就是在體內看到異物就清除, 我喜歡叫做笨蛋免疫。
但是, 因為有了笨蛋免疫才能成就聰明免疫, 也就是細胞性免疫(adaptive immunity)。

笨蛋免疫=自然免疫(Innate immunity)有

1. Mast cell ( 肥胖細胞)
2. Phagocytes ( 吞噬細胞 ), 又包含

a. Macrophage ( 巨噬細胞)
b. Neutrophil ( 嗜中性球)
c. Eosinophil (嗜酸性球, 嗜伊紅球)
d. Basophil (嗜鹼性球)

3. Dendritic cell ( 樹突狀細胞)
4. NK cell-Natural killer cell ( 自然殺手細胞-->超帥氣的名字)
5. gamma-delta T cell ( 這個我比較不熟....XD)



竹田家香山大人發現了一種特殊的Macrophage, 他和一般的巨嗜細胞不太一樣的地方在於常識中的巨嗜細胞主要功能在於抗原呈現(antigen presenting)。 Macrophage 是一種很專業的抗原呈現細胞, 經由HLA ( Human leukocyte antigen) 將抗原呈現給 B細胞或是T細胞, 誘導聰明的細胞型免疫進行免疫作用。

而香山大人的Macrophage, 卻是抑制了免疫作用～夠屌吧！ 完全顛覆常識的新型Macrophage阿！

CX3CR1(High)CD11b+CD11c+ Macrophage, 又稱為 Mreg, 之後我就簡稱Mreg吧！

Mreg 有幾個特殊的現象, 包括腸道特異性, 抑制CD4活性等等。

所以在bowel diseases中占有很重要的角色！

講這麼多廢話 我的idea 都還沒開始～

因為一些原因, 不得不想想免疫與心血管疾病之間的關係～
所以便閱讀了一篇文章, 突然發現不得了阿！ 真是有趣的新天地阿！



心血管疾病的簡單模式如下 :

吃很多油-->肥滿-->血管壁附著LDL-->"Macrophage"吞噬-->發炎-->心血管細胞死亡-->纖維細胞填補-->硬化

跟肝纖維化很像吧！ 都是慢性發炎惹的禍阿！

目前所知引起炎症反應時會吸引Th1/Th17 CD4 細胞, 那麼～有趣的地方來了！

這血管中附著的macrophage or dendritic cell是靠TLR4去認知LDL進而造成發炎的～

這Macrophage/DCs 有 特殊的趨向性嗎？

就好比我喜歡OL風的女生～看到OL風女生就一直流口水要撲上去～
那新血管中攻擊LDL的Macrophage有趨向性嗎？ 有沒有頭上貼著"我愛脂肪"的Macrophage呢？

爾後～Macrophage誘導的Th1/Th17有沒有抗原特異性呢？

所以～我設計了以下的assay


1. ApoE-/-老鼠製造 atheroclerosis model
2. Inject immature CD45.1+GFP+ macrophage to ApoE-/- mice by i.v.
3. 五天後, Assay 心血管壁上附著的macrophage (CD45.1+GFP+CD11b+CD11c+)

assay 方式 :

a. CX3CR1 high/intermediate/ low --> compare with Control

4. 將細胞sorting之後, 分析intake 脂肪的能力 ( in vitro, 3H-LDL uptake assay)

如果有所差異之後, 可以開始進行precursor 的找尋 ( by micro-chip)。


1. 有沒有脂肪控的巨噬細胞呢？
2. 有沒有抑制發炎反應(Mreg)的巨噬細胞呢？
3. 脂肪控巨噬細胞呼喚來的Th1/Th17/Treg有專一性嗎？是專一什麼呢？


嗚呼呼～這個！ 好大的project阿！

解析出來的話, 應該可以應用在預防心血管疾病上面的藥物開發～


以上 請勿抄襲 謝謝 !

不過～要做出來要賭很大～勸博士班同學就～～～～看看就好！